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發布者:校網新聞發布發布時間:2019-09-18浏覽次數:1382

近日,著名納米藥物研究期刊ACS Nano(影響因子13.903)發表了藥學院辛洪亮副教授科研團隊的最新研究成果《序級靶向共遞送溶栓劑與神經保護劑增強缺血性腦卒中治療作用》(Sequentially Site-Specific Delivery of Thrombolytics and Neuroprotectant for Enhanced Treatment of Ischemic Stroke)辛洪亮副教授和加州大學顧臻教授爲該論文的共同通訊作者,藥學院碩士研究生徐劍培和王曉琪同學爲該論文共同第一作者。



缺血性腦卒中(Ischemic Stroke)是一種由腦動脈血栓栓塞和再灌注損傷引起的高致死、高致殘、高複發的中樞神經系統疾病,目前臨床上缺乏行之有效治療藥物。重組組織型纖溶酶原激活劑(rtPA)是唯一經美國FDA批准用于治疗缺血性腦卒中的药物。然而,rtPA存在使用時間窗短,容易造成出血轉化以及引起再灌注神經損傷等問題。基于此,辛洪亮副教授團隊與美國加州大學洛杉矶分校顧臻教授合作,开发了一种将溶栓剂和神经保护剂程序化靶向智能共递送系统,旨在实现血管疏通与神经保护联合策略治疗缺血性腦卒中,降低溶栓剂的副作用。


研究表明,當血管內皮細胞受到損傷或功能存在缺陷時,體內凝血酶(Thrombin)及血管性血友病因子(VWF)等與血小板表面糖蛋白GPIbα受体结合,激活血液中的循环血小板,促使血小板聚集、粘附在损伤血管表面而导致血栓形成,从而引发缺血性腦卒中。受到这一病理过程启发,研究人员开发了一种工程化血小板膜仿生的程序化靶向智能共递送系统,用于溶栓剂和神经保护剂联合治疗缺血性腦卒中。将具有再灌注损伤神经保护作用的ZL006包封于聚合物納米顆粒中,然後利用血小板膜對其進行包裹。最後將rtPA通過穿膜肽(Tat)與Thrombin底物肽段接枝于表面膜上。該系統在血小板膜介導下,靶向輸送到血栓部位,在血栓高表達的Thrombin酶切下釋放出rtPA,增加rtPA對血栓的靶向性和溶栓作用。原位暴露的Tat穿膜肽介導載有神經保護劑ZL006的内核穿过血脑屏障进入缺血半暗带组织,实现对神经保护剂的定点特异性递送,提高神经保护作用。体内外实验结果显示,该体系可以显著提高溶栓作用和神经保护作用,增强了缺血性腦卒中大鼠模型的治疗效果。为溶栓剂与神经保护剂联合治疗缺血性腦卒中提供了一种药物智能共递送策略。

該工作得到了國家自然科學基金項目,江蘇省優青項目和江蘇省“六大人才高峰”等項目資助。

 

(撰稿/药学院 辛洪亮;审稿/韓峰;圖片/辛洪亮)

 

 

 


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